Apple Bioactives Inc.

Slideshow Transcript

1. Slide 1: Managing Partner – Dave Ellis, RD, CSCS  dave_ellis@mac.com  719/502/1276  15810 Holbein Drive  Colorado Springs, CO 80921  Watch this clip for quick overview:  www.appleboost.com/abvideo1  Dave Copeland, Jim Leahy & Dave Ellis  ™  www.applebioac+ves.com 
2. Slide 2: DRIED APPLE PEEL POWDER:   Natural, Healthy & Safe  •  Dried Apple Peel Powder (DAPP™) is a FDA  GRAS, value added ingredient opportunity  that could make money year‐one for our  ingredient customers and prospec+ve  global distributors.    •  There are few doors that a prospec+ve  ingredient sales force can’t get in with an  naturally rich an+oxidant and fiber that  labels as “dried apple peel powder”.    •  As you will see the health benefits of  DAPP™ penetrate every market segment  and align with every func+onal food  health trend forecast for North America. 
3. Slide 3: FuncIonal ApplicaIons  Of DAPP™  •                                                         • As an ingredient, DAPP™ works well in      •                                                         all food (human and pet) not only adding                                                               fiber and an+oxidant, but also natural                                                               preserva+ve proper+es.                       Apple peels as a value‐added food ingredient                 J Agric Food Chem. 2003  Mar 12;51(6):1676‐83. Links Wolfe KL, Liu RH.                         hZp://pubs.acs.org/cgi‐bin/abstract.cgi/jafcau/2003/51/i06/abs/jf025916z.html  •   DAPP™ also works well in viscous or pulpy‐liquid applica+ons, but the fiber  will create limita+ons for applica+on in low viscosity beverages.  •   Currently DAPP™ is being delivered in powder, capsule and for+fied apple  sauce with several more applica+ons under development (see  www.appleboost.com). 
4. Slide 4: Whole Food vs.   Purified Isolates  •  DAPP™ is a physically altered whole  food (no chemical extrac+on) with all   its natural bioac+vity and fiber intact  (thus FDA Generally Recognized  As Safe   status ‐ GRAS).  • There is a growing body of evidence that the real health benefits that fruits and  vegetables have to offer come from the “addiIve and synergisIc” mixture of  phytochemicals present in whole foods vs. using purified isolates or tradi+onal dosing of  vitamins and minerals from dietary supplements.    Health benefits of fruit and vegetables are from addiIve and synergisIc combinaIons of  phytochemicals Rui Hai Liu, American Journal of Clinical Nutri+on, Vol. 78, No. 3,  517S‐520S, September 2003  hZp://www.ajcn.org/cgi/content/full/78/3/517S 
5. Slide 5: Releasing Apples Natural BioacIvity  • “Func(onal foods that contain significant amounts of bioac(ve         components may provide desirable health benefits beyond basic          nutri(on and play important roles in the preven(on of chronic         diseases.  The key ques(on is whether a purified phytochemical has the same health  benefit as does the whole food or mixture of foods in which the phytochemical is  present.”  Rui Hai Liu – Cornell Food Science  • The effects of phytochemicals upon living organism or +ssue like an+‐oxidant, an+‐ inflammatory, an+‐prolifera+ve, an+‐viral and an+‐bacterial proper+es are collec+vely  termed “bioac+vity”.  There is truly more then meets the eyes with DAPP!  • Interes+ngly when DAPP™ is rehydrated it’s very diverse bioac+vity actually exceeds that  of fresh apple peel on a wet weight basis due to freeing up some of the conjugated  bioac+ve compounds in apple peel that occurs during the Cornell patented processing  steps.  We just don’t chew apple peel long enough to get a shot at all the bioac+ve  contents woven into the fibrous nature of the peel.  Mmm, Phytonutrients: New Respect for a Humble Juice  By KATY MCLAUGHLIN  September 25, 2007; Wall Street Journal  hgp://online.wsj.com/ar+cle/SB119067777639238073.html?mod=hps_us_inside_today 
6. Slide 6: Apple At The Top Of BioacIvity List  •                                 Historically apple has come in as one of the most diverse sources of   •                                 bioacIvity acIvity of all fruits and vegetables measured.  The stress that                                         apple skin endures to protect the fruit is the secret to it diverse bioacIvity  and which vary to some degree by culIvar.  The ingredient applicaIons for Dried Apple  Peel Powder (DAPP™) in the food and supplement industry seem limitless.    BioacIve Food Components    hZp://www.aseanfood.info/scripts/ count_arIcle.asp?ArIcle_code=11012807  AnIoxidaIve potenIal of flavonoid‐rich extracts as new quality marker for different apple  varieIes. Journal of Applied Botany, 2003   (Vol. 77)  (No. 5/6) 163‐166 Schirrmacher, G.,  Schempp, H. Life Science Center Weihenstephan, Lehrstuhl für Gemüsebau, Technische  Universität München, Dürnast II, D‐85350 Freising, Germany. hZp://www.cababstractsplus.org/google/abstract.asp?AcNo=20043003996  Anthocyanin RegulaIon in Apple Skin Plant Physiology Preview Dr. Amanda Walker Published on  September 29, 2006, as DOI:10.1104/pp.106.088104 hZp://www.plantphysiol.org/cgi/rapidpdf/pp.106.088104v1.pdf  Polyphenolic Content of New Zealand Grown Heritage Apple ‐ DescripIons of compounds in apples  taken from the Hort Research Report to the New Zealand Tree Crops AssociaIon February 2004.  hZp://www.treecrops.org.nz/resrch/apple/applecancdat.html#sup1 
7. Slide 7: Apple BioacIves™ Hold Cornell Patent  •  Rui Hai Liu's lab at Cornell is one of the top apple  bioacIvity labs in the country from which this  patent was conceived.      “Apple peel powder, methods of making, and uses  thereof” USPTO Applica+on #: 20050147723  •  Ins=tute of Compara=ve and Environmental  Toxicology, Cornell University, Ithaca, New York  14853‐7201, USA.  AnIoxidant acIvity of apple peels.  J Agric Food  Chem. 2003 Jan 29;51(3):609‐14. Links Wolfe K,  Wu X, Liu RH.  hZp://www.nature.com/nature/journal/v405/n6789/ abs/405903b0.html  An apple peel a day might keep cancer at bay, Cornell  \"We believe that a recommenda(on that  food science study finds ‐ May 30, 2007  consumers to eat five to 12 servings of a wide  hgp://www.news.cornell.edu/stories/may07/ variety of fruits and vegetables daily is  appropriate to reduce the risks of chronic  rn.apple.peels.cancer.sl.html  diseases, including cancer, and to meet nutrient  requirements for op(mum health,” RuiHai Liu 
8. Slide 8: Roots In Athle+cs 
9. Slide 9: Athletes reported  Cox‐2 like  benefits from  using capsules of   DAPP.  ®  ®  27th Year Of Prac+ce   Cell 719/502/1276   dave_ellis@mac.com  Colorado Springs CO 
10. Slide 10: Twenty Years In The Collegiate Ranks  ’82 -’90 Nebraska ’90 -’94 Wisconsin ’94 -’01 Nebraska
11. Slide 11: 2001 Ellis Started Private PRO Practice: •  NFL, MLB, NBA, NHL •  NASCAR •  Pro Golf & Tennis COLLEGE PROGRAMS OLYMPIC NGB’S TRAINING CENTERS AGENTS SPECIAL FORCES
12. Slide 12: “We knew early in Dave's career that he could help us sell athletes on the value of nutrition.  He has endless curiosity in this area. Dave was a big part of our three national championship teams.” —U.S. Congressman Tom Osborne (Neb.); Head Football Coach (1973–97) at the University of Neb. Current AD Neb.
13. Slide 13: MLB Pitchers First Reported Benefits Of DAPP™ •  Ellis…”MLB Pitchers I work with first reported non‐steroidal anI‐inflammatory drug (NSAID) like benefits from  consuming DAPP™ back in 2007.  This certainly peaked my interest knowing how many people are looking for natural  alterna+ves to NSAIDs.”  •   NSAIDs alleviate pain by counterac+ng the cyclooxygenase (COX) enzyme at the site of +ssue injury.  On its own COX  enzyme synthesizes prostaglandins, creaIng inflammaIon. Tradi+onal NSAIDs inhibited both isoforms of the  enzyme cyclooxygenase responsible for the first step in the conversion of arachidonic acid into a variety of  prostaglandins, thromboxanes, and leukotrienes throughout the body.  Some common examples of NSAIDs are:  ibuprofen, diclofenac and naproxen. The newer specific COX‐inhibitors although probably sharing a similar mode of  ac+on are not classified together with the tradi+onal NSAIDs like Celebrex and Mobic.   •  Yet these medica+ons may be associated with 103,000 hospitaliza+ons and 16,500 deaths per year in the United  States as the result of gastrointes+nal adverse events, such as bleeding.  Studies indicate that other an+‐ inflammatories, coxibs, as well as NSAIDs, may pose a risk for blood clots leading to heart agack and/or stroke. As  physicians and pa+ents weight the benefits and risks, an ongoing study may help provide some answers.  •  Conges(ve Heart Failure—University of Kentucky      hLp://www.newswise.com/ar(cles/view/541882/?sc=dwhn 
14. Slide 14: Emerging COX Enzymes Story For DAPP  Chlorogenic Acids   (5‐caffeoylquinic acid)  & Triterpinoid  (2‐hydroxyursolic acid)   Triterpenoids isolated from apple peels have potent  anIproliferaIve acIvity and may be parIally  responsible for apple's anIcancer acIvity. He X, Liu  RH.J Agric Food Chem. 2007 May 30;55(11):4366‐70.  Epub 2007 May 8.                                                                            hZp://pubs.acs.org/cgi‐bin/abstract.cgi/jafcau/2007/55/i11/abs/jf063563o.html 
15. Slide 15: InflammaIon (COX‐2) & Oncogenic Pathways  •  Growing evidence indicates that inflamma+on is a  contribu+ng factor leading to cancer development.  The link  between NF‐kB and Cox‐2 and Cancer.....  •  Our data demonstrate that IL‐1B up‐regulates func+onal  HIF‐1a protein through a classical inflammatory signaling  pathway involving NFkB and COX‐2, culmina+ng in up‐ regula+on of VEGF, a potent angiogenic factor required for  tumor growth and metastasis.    •  Thus, HIF‐1 is iden+fied as a pivotal transcrip+on factor  linking the inflammatory and oncogenic pathways.  •  hgp://www.fasebj.org/cgi/content/abstract/03‐0329vev1  
16. Slide 16: A U.S. Olympic Trial as  American as Apple…Peels  •  An apple peel powdering process       developed at Cornell University to for+fy       foods has made its first appearance in the       Olympics Games. Six thousand 32‐gram tubes of  “Applebooster “, an organic applesauce for+fied with dried  apple peel powder (DAPP™) to add fiber and increase  an+oxidants, was distributed to the approximately 750 U.S.  Olympic athletes and 250 coaches as they boarded their  flights to China earlier this month.  •  —Appleboost Products, Inc.  •  hgp://www.newswise.com/ar+cles/view/543473/?sc=rssn 
17. Slide 17: DAPP™ & High Stress  PopulaIons  “As a food focused sports die==an I am very cau=ous about geSng behind any  ingredient or dietary supplement, but natural func=onal foods like DAPP™ are  something posi=ve that health professionals can stand behind.  With Americans  geSng about half the daily requirements of fiber, fruits and vegetables, I am  op=mis=c that DAPP for=fied products can have a posi=ve influence on the  health of the athletes I work with.”      Dave Ellis, RD, CSCS  Too much fast food and too liZle exercise can harm the liver, reveals a small study published  ahead of print in the journal Gut.         Gut‐‐Bri+sh Medical Journal hZp://www.newswise.com/arIcles/view/537710/?sc=dwtp  Food selecIon based on total anIoxidant capacity can modify anIoxidant intake, systemic  inflammaIon, and liver funcIon without altering markers of oxidaIve stress          Silvia Valtuena, Nicolega Pellegrini, Laura Franzini, Marta A Bianchi, Diego Ardigo, Daniele Del  Rio, Pier Marco Piax, Francesca Scazzina, Ivana Zavaroni, and Furio Brighen+Am J Clin Nutr  2008;87 1290‐1297 hZp://www.ajcn.org/cgi/content/abstract/87/5/1290?etoc 
18. Slide 18: Health Benefits Of Apples & Consumer Confidence  The health benefits of Apple (peel or pomace) that appear in   research literature and the popular press are hard to keep up  with.  The recognized health benefits from this summary   arIcle in 2004 have easily doubled with the boom of interest in   funcIonal foods.  Apple phytochemicals and their health benefits  Jeanelle Boyer1 and Rui Hai Liu 11  Department of Food Science and Ins+tute of Compara+ve and Environmental Toxicology, Cornell  University, Ithaca, New York 14853‐7201 USA Nutr J. 2004; 3: 5.    hZp://www.nutriIonj.com/content/3/1/5#B17  What do consumers want…  \"Ul(mately, individuals want to be able to connect their food with the ingredients in it,  its nutrients and the health benefits claimed.  To make this link, consumers oTen  construct 'ingredient narra(ves', or simple stories about a product's characteris(cs to  determine how it derives its func(onality\"    Hartman Group 1/18/08  hgp://nutraingredients‐usa.com/news/ng.asp?id=82653 
19. Slide 19: Research Focus 
20. Slide 20: Science Advisor – Guy Johnson PhD  Guy H. Johnson, Ph.D., Principal   Johnson NutriIonal SoluIons (JNS)  www.nutriIonsoluIons.net  Johnson Nutri+on Solu+ons was founded in  2000, azer Guy had spent over 30 years in  progressively responsible food industry  nutri+on posi+ons.   In the years since its founding, Johnson  Nutri+on Solu+ons has provided consul+ng  to over 50 clients including the food and  beverage industry and food‐related trade &  commodity organiza+ons.  ‘06 Guy assumed the posi+on of  • Kellogg’s  Execu+ve Director of the  McCormick Science Ins+tute on a  • Gerber  half‐+me basis.  The purpose of  • Pillsbury  this new Ins+tute is to advance  • McCormick Spices  scien+fic knowledge on the  health benefits of culinary spices  and herbs. 
21. Slide 21: Science Advisor – Suzanne Dixon, MPH, MS, RD  • Author, speaker, and internaIonally  recognized expert in chronic disease  prevenIon, epidemiology, and nutriIon,  has taught medical, nursing, public health,  and alternaIve medicine coursework.  • Suzanne has delivered over 150 invited  lectures to health professionals and  consumers and is the creator of  CancerNutriIonInfo.com, a website  acclaimed by the New York Times and Time  magazine.   • Suzanne received her training in  epidemiology and nutriIon at the  University of Michigan, School of Public  In 2005, Suzanne’s website was picked  by Time Magazine: 50 Coolest Websites  Health at Ann Arbor.  2005: Lifestyle, Health and Hobbies  hgp://www.+me.com/+me/business/ar+cle/ 0,8599,1073326,00.html 
22. Slide 22: DAPP™ AnalyIcal  •  So there is much about DAPP™ that we need  analyzed before scaling up marke+ng behind  the ingredient side of the business via Apple  Bioac+ves™ Inc.    •  There are approximately 6,000 different  phenolic compounds in plant species  worldwide.  The compounds most commonly  found in apple peels consist of the  procyanidins, catechin, epicatechin,  chlorogenic acid, phloridzin, and the  querce+n conjugates.  Profiling Promising Plant Compounds:  •  Currently Apple Bioac+ves™ is working with  Ultraviolet/visible (UV/Vis), infra‐red (IR), near  infra‐red (NIR) and mass spectrometry (MS)  ChromaDex complete spectral analysis  Organic and Red 100 mesh DAPP™. 
23. Slide 23: DAPP™ AnalyIcal Targets 
24. Slide 24: DAPP™ AnalyIcal Targets 
25. Slide 25: Metabolic, Environmental, Emo+onal Sources of Stress & DNA Damage 
26. Slide 26: Dietary PaZerns Best AnIoxidant /  AnI‐inflammatory Defense  An intriguing filed of study is the geneIc suscepIbility that certain   dietary paZerns create for triggering inflammaIon and disease.  Most   certainly one dietary paZern is not going to fit everyone with regards to minimizing a   gene’s detrimental effects.  However, mega‐dosing individual nutrients or bioacIve   compounds has consistently show to cause as many problems as it solves.  Dietary PaZerns and Risk of Mortality From Cardiovascular Disease, Cancer,  and All Causes in a ProspecIve Cohort of Women  hZp://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/118/3/230  Fruit and vegetable intakes, dietary anIoxidant nutrients, and total mortality  in Spanish adults  hZp://www.ajcn.org/cgi/content/abstract/85/6/1634  Apples could cut childhood asthma, study finds:   hZp://www.NutraIngredients.com/news/ng.asp?n=79802&m=1NIE917&c=ixrgnuzqtetwvdv 
27. Slide 27: AnIoxidants & InflammaIon                                                  We are only in the very early stages of  understanding the                                                          metabolic fate of bioacIve compounds that exert                                                         anIoxidant properIes in funcIonal foods and how they                                                 can impact different aspects of immunity (for beZer or worse).    •  Evidence suggests that cell‐mediated immunity is inImately Ied to cellular redox  status. While oxidaIve stress leads to cellular dysfuncIon and death, reacIve  oxygen species (ROS) appear to be required as signaling factors in T cell acIvaIon  and proliferaIon.   •  Total phenolics were as follows: white tea> C> pomegranate> blueberry> E>> broccoli>  wasabi. Higher an+oxidant potency was associated with decreased prolifera+on,  suppor+ng the no+on that some oxida+on is required for prolifera+on. Conversely,  lower concentra+ons of each an+oxidant produced modest increases in prolifera+on.   •  There appears to be a high and low concentraIon of each anIoxidant that inhibits  and sImulates T cell funcIon, respecIvely. Further invesIgaIon could disInguish  between prevenIve (immune boosIng) and pharmacologic (immune inhibiIng)  doses for the clinical applicaIons of anIoxidant therapy.  hZp://www.fasebj.org/cgi/content/meeIng_abstract/20/4/A429‐b? maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&author1=ritz&fulltext=anIoxidant&andorexaczulltext=and&searchid=1&F IRSTINDEX=0&sortspec=relevance&resourcetype=HWCIT 
28. Slide 28: ScienIsts Suspect Omega‐3 FaZy Acids Could Slow Acute Wound Healing  If you track the research on inflammaIon and immunity you   quickly learn not to put all your cards on one compound like we   have seen in the past with Beta‐Carotene and more recently with   QuerceIn and Omega‐3 faZy acids.  There is wisdom in food form   delivery and diversity of bioacIvity.  A recent study shows that popular fish oil supplements have an effect  on the  healing process of small, acute wounds in human skin. But  whether that  effect is detrimental, as researchers ini+ally  suspected, remains a mystery.   The omega‐3 fagy acids found in fish  oils are widely considered to benefit  cardiovascular health and other  diseases related to chronic inflamma+on  because of their an+‐ inflammatory proper+es. But insufficient inflamma+on  during the  ini+al stage of wound healing may delay the advancement of later   stages……Wound Repair and Regenera+on—Ohio State University  hgp://www.newswise.com/ar+cles/view/542884/?sc=dwhn  Food beger than supplements for omega‐3, says The American Diete+c Associa+on (ADA) … hgp://www.foodproduc+ondaily.com/news/ng.asp?n=86708&c=jzUwkG%2B8zgm0zfmBWnznuw%3D%3D 
29. Slide 29: 2160 ug/100 g  37,000 ORAC score puts  DAPP™ at the top of fruit  an+oxidant sources   ….2160 ug/100 g Free Form Querce+n    •  Apples have the highest por+on of free phenolics (like  querce+n) when compared to other fruits which is why  they scores so well as a whole fruit on the ORAC/ An+oxidant Values, while only containing about 6‐13 mg  of Vitamin C.  •  Depending upon variety, apple peels contain anywhere  from two to six +mes more phenolic, flavonoids and  an+oxidant ac+vity compared to the flesh of apples.  •  Querce+n certainly contributes the very diverse  an+oxidant ac+vity of DAPP™, but only in part.  DAPP’s  an+oxidant‐bioac+vity story is being unraveled as we  speak with the help of some very sophis+cated analy+cal  work.   
30. Slide 30: •  If you see \"querce+n\" in scien+fic literatures, it  usually means \"free form querce+n” (unhydrolized) vs.  querce+n conjugates possibly bound to saccharides (8  querce+n conjugates we know of in apple skin).   •  Some very aggressive work is being done on  delivering high concentra+ons of free form querce+n  extracts to athletes primarily targeted and immune  outcomes.  Querce+n – MW 302.236 g/mol  •  While the whole story is not out on the metabolic  fate of low molecular weight (free form) vs. high  molecular weight (conjugates) bioac+ve compounds ,  QuerceIn Reduces Illness but Not Immune  PerturbaIons a|er Intensive Exercise  we do know they all add up.  Some act fast (low MW)  Med Sci in Sports Ex  ‐ David Nieman  and most likely have impact in plasma and some  hZp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17805089  slower (high MW) most likely exert greater health  QuerceIns Influence On Exercise‐Induced  benefits in the GI tract (gut health).   Some are more  Changes In Plasma Cytokines And Muscle  ac+ve in lipid vs. water soluble +ssues.  and Leukocyte Cytokine mRNA    J. Appl. Physiol. 2007 0: 00707.2007v1‐ D.  C. Nieman  •  In the end a natural mix is a good thing as too much  h^p://jap.physiology.org/cgi/content/abstract/00707.2007v1  of a good thing (lots of low MW extracts) can actually   become a pro‐oxidant, possibly slowing wound  healing.   
31. Slide 31: DAPP™ AnIoxidant / ORAC Ranking  •  ORAC analysis provides a measure of the scavenging capacity of an+oxidants  against the peroxyl radical (ROO•), which is one of the most common reac+ve  oxygen species (ROS) found in the body.    –  Note: Chlorogenic acid has very high alkyl peroxyl radical scavenging ac+vity. Compared to  about 18 other an+oxidant compounds (including querce+n, gallic acid, α‐tocopherol),  chlorogenic was second only to ru+n.  •  ORACtotal is the sum of ORAChydro and ORAClipo. ‐ Trolox, a water‐soluble Vitamin E  analog (trolox equivalent (TE).  –  ORAChydro reflects water‐soluble an+oxidant capacity (DAPP 94% hydro) .  –  ORAClipo is the lipid soluble an+oxidant capacity (DAPP 6% lipo).     •  The highest scoring ORAC apple (Red Delicious) came in at 78 per gram (wet  weight, skin and flesh).  •   Natural Red DAPP scores on 370 ORAC per gram ORAC (dry wt).  One apple’s  worth of DAPP (1.44 g) yields an ORAC score of 533!  Even when you correct or  moisture, regular apple skin doesn’t come close.  The Cornell patented  processing is key in freeing up apple peel’s bioac+vity.   
32. Slide 32: Plasma ORAC Of RACC For DAPP™   •  DAPP’s Recommended Amount Commonly Consumed  (RACC) is 1.44 g which is the dried equivalent of the  amount of apple skin that comes off of one medium  apple.  •  Consuming 1.44 g of DAPP™ results in a plasma ORAC  value of ….(work in progress)   •  Consuming three apples a day worth of DAPP™ (4.32 g)  results in a plasma ORAC value of….(work in progress)   •  Toxicology work behind all feed rates….(work in  progress)  
33. Slide 33: InflammaIon  Many of the health benefit aZributed to DAPP™ are potenIally the result of blunIng  the expression of \"inflammatory mediated diseases”.    Serum C‐ReacIve Protein ConcentraIons Are Inversely Associated with Dietary  Flavonoid Intake in U.S. Adults    Ock Kyoung Chun, Sang‐Jin Chung, Kate J. Claycombe, and Won O.  Song    J. Nutr. 2008;138 753‐760    hZp://jn.nutriIon.org/cgi/content/abstract/138/4/753?etoc 
34. Slide 34: DAPP™ & Allergens  DAPP™ is safe for those with allergies…as you will see has anI‐ inflammatory properIes.  Allergen Chart I II III Food and/or derivatives Product Line Plant Peanuts (incl. Proteins, oil, mandelonas, etc.) No No No Tree Nuts (almonds, brazil, pine, etc.) No No No Sesame seeds No No No Milk & Dairy products No No No Eggs No No No Fish, Shellfish, Crustaceans No No No Soy products No No No Wheat productsª (flour, starches, brands, etc.) No No Yes Corn Products No No Yes Sulphites No No Yes Monosodium Glutamate No No No Animal Fat & Oils No No No ªGrains containing gluten: Wheat, barley, rye, oats, spelt, kamut, triticale
35. Slide 35: Mechanisms of AnI‐inflammatory / Immune Support  Anti-Inflammatory Properties Adaptive Immunity Innate Immunity Cell-Based
 Antioxidant
 Lymphocyte
 Natural Killer
 Protection in
 (white blood cell)
 Red Blood
 Cell Activation
 Proliferation
 Cells
 Cox-2
 Expression
 Vs.
 Enzyme
 Monocyte
 Activity
 Activation of
 Cytokine 
 Phagocytic
 Lymphocyte
 Production 
 Activity
 Th1: IL-2IFNg & TNFª 
 Mitochondria
 Subset T & B
 Th2: IL-4, IL-6, IL-10
 Function In 
 Absence vs. Presence 
 of Oxidative Stress
 Formation of
 Reactive 
 Protecting Viability 
 Oxygen& Nitrogen
 of 
 Species (ROS-RON)
 Healthy Cells Under
 Oxidative Stress
 www.nislabs.com/services.htm 

36. Slide 36: In Vitro Lab Work On DAPP™  •  While our plasma ORAC and toxicology studies are pending, our ini+al in  vitro inves+ga+ons (April '08) to determine the biological value of DAPP™  was performed with Natural Immune Systems Labs Inc. (NIS Labs) which  illustrated three significant outcomes:  •  1) The ability of DAPP™ in saline to penetrate lipid bi‐layer cell membrane  (human erythrocytes / RBC) illustra+ng \"substan+al protec+on of the cells\"  or the ability to exhibit direct an+oxidant effect.  The methodology ruled  out that querce+n was the sole source direct RBC an+oxidant effect.  •  Note: Erythrocyte an+oxidant enzymes ‐ catalase, glutathione peroxidase  and superoxide dismutase. 
37. Slide 37: In Vitro Lab Work On DAPP™  •  2) Using Polymorph Nucleated  Granulocytes (white blood  cells ‐ PMN's) cons+tute  approximately 70% of the  white blood cells in humans.  PMN produce high amounts of  ROS upon certain  inflammatory s+muli and are  released from the bone  marrow by the regulatory  complement proteins.  In the  presence of an oxida+ve  s+mulus to PMN’s, DAPP™  “may provide support of this  aspect of innate immune  defense mechanism.  We  would expect a predominantly  an+‐inflammatory effects of  DAPP™ in vivo.” 
38. Slide 38: In Vitro Lab Work On DAPP  •  3) PMN's are a highly ac+ve and migratory cell type.  Using bacterial  pep+de f‐Met‐Leu‐Phe, IL‐8 and Leukotriene B4, DAPP \"inhibited  the PMN migra+on,\" but sta+s+cal significance was only see at the  highest doses of 20 g/L.  NIS DAPP™ Conclusions:  •  DAPP contains an+oxidant compounds available to enter and  protect live cells from oxida+ve damage in vitro.  •  DAPP contains compounds capable of providing  complex signaling of PMN cells, and can inhibit PMN cell migra+on  in response to inflammatory mediators.  Future Vitro Research PrioriIes:  •  Cox‐2 and lipoxygenase inhibi+on by DAPP™.  •  Mitochondrial protec+on by DAPP™.  •  Lymphocyte prolifera+on in the presence of DAPP™.  •  An+bacterial ac+ons of DAPP™. 
39. Slide 39: Cancer & AnIoxidants  •  Some of the most recent research shows that cells prone to         becoming cancerous have the ability to rapidly accumulate         reac+ve oxygen species (ROS) as a result of some breakdowns at the gene+c level  that allow a cell to naturally repair, survive or terminate.    •  When a cell is damaged in a way that causes genotoxic stress (DNA damage) the  ability to self regulate cell cycle arrest (repair and survival) and apoptosis (death of  a damaged or old cell) is compromised and can lead to unregulated cell  prolifera+on and ROS expression.  •  Gexng to the root of the problem with replacement of damaged genes (like  Sestrin1 & 2 genes) that keep p53 and mTOR ac+vity in check is the focus of cancer  research, but slowing the progression and damage of cancerous +ssue with  bioac+ve compounds that exhibit an+‐prolifera+ve and an+oxidant ac+vity is  certainly a good counter measure, especially if it’s an interven+on that  metabolically doesn’t cause a bigger problem in the process.  Cell, 8‐Aug‐2008—University of California, San Diego  hLp://www.newswise.com/ar(cles/view/543212/?sc=dwhn 
40. Slide 40: Cancer                                         The original Cornell patent was performed using vitro and                                          animal anI‐proliferaIve cancer work which conInues to grow.    •  “We found that tumor incidence was reduced by 17, 39 and 44 percent in rats fed the human equivalent of one, three or six apples a day, respectively, over 24 weeks,” Rui Hai Liu, Cornell Food Science Triterpenoids are the focal funcIonal ingredient here, but there is also some evidence   that apple polyphenols suppress tumors via a different mechanism.    Triterpenoids isolated from apple peels have potent anIproliferaIve acIvity and may be parIally  responsible for apple's anIcancer acIvity. He X, Liu RH.J Agric Food Chem. 2007 May 30;55(11): 4366‐70. Epub 2007 May 8.                                                                            hZp://pubs.acs.org/cgi‐bin/abstract.cgi/jafcau/2007/55/i11/abs/jf063563o.html  Annurca Apple Polyphenols Have Potent DemethylaIng AcIvity and Can ReacIvate Silenced Tumor  Suppressor Genes in Colorectal Cancer Cells    Lucia Fini, Michael Selgrad, Vincenzo Fogliano,  Giulia Graziani, Marco    Romano, Erin Hotchkiss, Yahya A. Daoud, Edward B. De Vol, C. Richard      Boland, and Luigi Ricciardiello    J. Nutr. 2007;137 2622‐2628     hZp://jn.nutriIon.org/cgi/content/abstract/137/12/2622?etoc  BioacIve Food Components that Enhance {gamma}{delta} T Cell FuncIon  May (Apple Tannins) Play  a Role in Cancer PrevenIon             Susan S. Percival, Jack F. Bukowski, and John Milner    J. Nutr. 2008;138 1‐4        hgp://jn.nutri+on.org/cgi/content/abstract/138/1/1?etoc 
41. Slide 41: Orthopedic                                          Another DAPP™ specific mechanism for cancer and                                                cardiovascular disease might fall with the Cox‐2 inhibiIon that                                               has recently been idenIfied in Chlorogenic Acid and 2‐                                                 hydroxyursolic acid (triterpinoid) which also explains what we  have been told by athletes is helping them cope with orthopedic inflammaIon.  COX‐2 Expression is Marker for Cancer Development in Some Benign Breast Biopsies.          The research team discovered that women whose atypia +ssue expressed COX‐2 enzymes were more likely  to develop breast cancer subsequently,  and that the more the enzyme expressed, the higher the risk.  (Embargo  expired on 11‐Mar‐2008 at 16:00 ET)J. of the Na+onal Cancer Ins+tute, 11‐Mar‐2008‐‐Mayo  Clinic    hgp://www.newswise.com/ar+cles/view/538492/?sc=dwtp  PotenIal Effects of Chlorogenic Acid / 5‐Caffeylquinic Acid On Suppressing P‐SelecIn & Cox‐1‐2 Expression  Platelet ac+va+on can be greatly agenuated by compound inhibi+ng Cox enzymes and /or modula+ng  cAMP produc+on.  Inhibited Cox‐1 & 2 enzymes by 63% and inhibited P‐selec+n expression on platelets by  33% which is promising as an interven+on for inflammatory mediated diseases.   2008 Experimental Biology Abstract #460.1   Apple polyphenol extracts (APE) prevent aspirin‐induced damage to the rat gastric mucosa            Aspirin up‐regulated mRNA and protein expression of COX‐2 and HB‐EGF, but not of TGFα; APE reduced  aspirin‐induced mRNA and protein over‐expression of COX‐2 and HB‐EGF; aspirin significantly increased  gastric MDA and this effect was counteracted by APE pre‐treatment.           h^p://journals.cambridge.org/ac=on/displayAbstract?fromPage=online&aid=1880164 
42. Slide 42: Regulatory 
43. Slide 43: DAPP™ Is FDA GRAS Status  •  Because DAPP™ is a whole food that  has only been physically altered (vs.  chemically extracted) DAPP™ is  automa+cally FDA GRAS status.  •  However we are not cuxng any  corners to help ensure the safety of  DAPP™ as part of the food supply we  have retained the highly regarded  experts at Cantox to help develop a  “Safety Opinion” and “Legal Opinion”  Dr. Munro is Cantox Execu+ve  Dr. McGirr, is the Associate  on DAPP™.  Vice President and Senior  Director of the Cantox Food &  Scien+fic Consultant.  Dr.  Nutri+on Group. With over 15  Munro is an interna+onally  years experience in the field  recognized authority on  of biochemical toxicology he  •  Cantox is also guiding in our  toxicology and has more than  30 of years experience dealing  has developed an extensive  prac+ce dealing with  toxicology work to ensure safe ranges  with complex regulatory  interna+onal regulatory issues  of daily consump+ons of DAPP™.  issues related to product  related to the safety of major  safety and risk assessment.   food materials 
44. Slide 44: DAPP™ FDA Claims: FIBER  Nutritional Information / 100g •   DAPP™ is a naturally “good source”  Energy: 390 cal of fiber  Protein: 5.45 g –  47.2% by weight   Total Fat: 2.63 g Saturated Fat: 0.50 g –  35.2% Insoluble  Trans Fatty Acid: 0.024 g –  12.1% Soluble  Cholesterol: 1 mg Carbohydrate: 86.2 g Fiber: 47.2 g Soluble Fiber: 12.07 g •  A 5.4 g daily feed rate on  DAPP™ =  Insoluble Fiber: 35.2 g 10% RDI for Fiber (2.5 g)  Total Sugar: 24.76 g Glucose: 5.40 g Fructose: 11.80 g Lactose: 0.00 g •  At a “good source of fiber” feed  Sucrose: Maltose: 7.56 g 0.00 g rate, 5.4 g of DAPP™ yield an ORAC  Calcium: 130 mg score of 1863!  Iron: 3.2 mg Sodium: 0 mg Vitamin A: 466 IU Vitamin C: 167 mg •   “Dried apple peel powder is  Total Polyphenol 4100 mg GAE (min) considered a \"Good Source\" of  4500 mg GAE (max) ORAC 32 000 µmoleTE/100g (min) dietary fiber which helps maintain  37 000 µmoleTE/100g (max) bowel regularity.” 
45. Slide 45: DAPP™ FDA Claims: ANTIOXIDANTS  Nutritional Information / 100g •   DAPP™ is a naturally “good  Energy: Protein: 390 cal 5.45 g source” of an+oxidants  Total Fat: 2.63 g Saturated Fat: 0.50 g Trans Fatty Acid: 0.024 g •  A 3.6 g daily feed rate of  DAPP™  Cholesterol: 1 mg Carbohydrate: 86.2 g = 10% RDI for Vit. C (6 mg)  Fiber: 47.2 g Soluble Fiber: 12.07 g Insoluble Fiber: 35.2 g Total Sugar: 24.76 g •  At a “good source of  Glucose: Fructose: 5.40 g 11.80 g an+oxidants” feed rate, 3.6 g of  Lactose: 0.00 g DAPP™ yield an ORAC score of  Sucrose: 7.56 g Maltose: 0.00 g 1242!  Calcium: 130 mg Iron: 3.2 mg Sodium: 0 mg Vitamin A: 466 IU •   ”A natural sources of  Vitamin C: Total Polyphenol 167 mg 4100 mg GAE (min) anIoxidants like dried apple  ORAC 4500 mg GAE (max) 32 000 µmoleTE/100g (min) peel powder help maintain cell  37 000 µmoleTE/100g (max) integrity.\" 
46. Slide 46: DAPP™ FDA Claims: CANCER  Nutritional Information / 100g •   \"The food shall meet, without for+fica+on, the  nutrient content requirements of §101.54 for a  Energy: 390 cal “good source” of at least one of the following:  Protein: 5.45 g vitamin A, vitamin C, or dietary fiber.”  Total Fat: 2.63 g Saturated Fat: 0.50 g Trans Fatty Acid: 0.024 g •  Apples, and especially apple peels, have been  Cholesterol: 1 mg found to have a potent an+oxidant ac+vity and  Carbohydrate: 86.2 g can greatly inhibit the growth of liver cancer and  Fiber: 47.2 g colon cancer cells…. “We found that tumor  Soluble Fiber: 12.07 g incidence was reduced by 17, 39 and 44 percent  Insoluble Fiber: 35.2 g in rats fed the human equivalent of one, three  Total Sugar: 24.76 g or six apples a day, respec=vely, over 24  Glucose: 5.40 g weeks,” RuiHai Liu, Cornell Food Science.  Fructose: 11.80 g Lactose: 0.00 g Sucrose: Maltose: 7.56 g 0.00 g •   “Some scienIfic evidence  Calcium: 130 mg suggests that consumpIon of  Iron: Sodium: 3.2 mg 0 mg anIoxidant vitamins may  Vitamin A: Vitamin C: 466 IU 167 mg reduce the risk of certain forms  Total Polyphenol 4100 mg GAE (min) of cancer. However, FDA has  ORAC 4500 mg GAE (max) 32 000 µmoleTE/100g (min) determined that this evidence  37 000 µmoleTE/100g (max) is limited and not conclusive.\" 
47. Slide 47: Emerging Science 
48. Slide 48: DAPP™ Could Help Diminish  Byproducts Of Cooking  •  Spices like rosemary can be used as a   cancer preven+on Agent by applying it to   Hamburgers or in marinades say researchers at Kansas State University.    •  Carcinogenic compounds known as HCAs (heterocyclic amines), the  presence of HCAs is a poten+al problem in cooked beef. The likelihood of  their presence is influenced by cooking +me and temperature. Previous  studies showed that meat products cooked below 352 degrees Fahrenheit  for less than four minutes had low or undetectable levels of HCAs. The  HCAs would increase as temperature and cooking +me increased.  hgp://www.newswise.com/ar+cles/view/540969/?sc=dwht  • Acrylamide is a by‐product of frying, roas+ng and baking foods that contain  certain amino acids and in 2002, Swedish scien+st discovered high levels  of cancer‐causing acrylamide in fried potatoes products.  Enzymes that can  turn asparagine into aspar+c acid, which prevents acrylamide forma+on in  the Mailard reac+on (browning process).    hgp://www.foodnavigator‐usa.com/Financial‐Industry/Chip‐companies‐segle‐acrylamide‐lawsuit/?c=jzUwkG%2B8zglTak5kfvuERg%3D%3D 
49. Slide 49: DAPP™ Can Play Natural  PreservaIve Role  • Fruits like dried apple and plum puree offer natural an+oxidant   alterna+ves to synthe+c preserva+ves for processed meats.  • “Overall, pork sausage with three percent dried apple and plum   puree was acceptable to consumers as the control or those paxes   with BHA/BHT,” wrote researchers.  • “Inclusion of three percent dried apple and plum puree was effec+ve as a natural  an+oxidant for suppressing lipid oxida+on in precooked pork sausage paxes,” they  concluded.  • Journal of Food Science, June 2008, Volume 73, Issue 5, Page H63‐H71, doi: 10.1111/j. 1750‐3841.2008.00744.x\"An(oxidant Proper(es of Dried Plum Ingredients in Raw and  Precooked Pork Sausage\" Authors: M.T. Nunez de Gonzalez, R.M. Boleman, R.K. Miller,  J.T. Keeton, and K.S. Rhee  • hgp://www.nutraingredients.com/news/ng.asp?n=86149&c=jzUwkG %2B8zgmvT5cEYfuUg%3D%3D 
50. Slide 50: Fibers  Due to the bioacIvity in DAPP™, the fiber co‐steam will have some  value added benefits like that seen flavonoid rich foods. DAPP™ soluble   fiber fracIons (pecIn) also add up and can be enhanced the grinding   of DAPP’s insoluble fibers during processing to 100 mesh or smaller.    Nutritional Information / 100g Dietary Flavonoids & Colorectal Adenoma Recurrence in the Polyp PrevenIon Trial   Energy: 390 cal Protein: 5.45 g       Cancer Epidemiology Biomarkers & Preven+on, 1 June ‘08, Vol 17, p. 1344‐1353  Total Fat: 2.63 g Saturated Fat: 0.50 g        G. Bode, h^p://www.foodproduc=ondaily.com/news/ng.asp?n=85959&c=jzUwkG%2B8zgkJw9osK3crfw%3D%3D  Trans Fatty Acid: 0.024 g Cholesterol: 1 mg Carbohydrate: 86.2 g Histone‐deacetylase inhibiIon and butyrate formaIon: Fecal slurry incubaIons with   Fiber: Soluble Fiber: 47.2 g 12.07 g apple pecIn and apple juice extracts  Insoluble Fiber: 35.2 g Total Sugar: 24.76 g         Nutri+on: April 2008, 366‐374, doi:10.1016/j.nut.2007.12.013, Markus Waldecker  Glucose: 5.40 g Fructose: 11.80 g             hgp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ Lactose: 0.00 g 18262392ordinalpos=7&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum  Sucrose: 7.56 g Maltose: 0.00 g Calcium: 130 mg ParIcle Size ReducIon EffecIvely Enhances the IntesInal Health‐PromoIon   Iron: 3.2 mg Sodium: 0 mg Ability of an Orange Insoluble Fiber in Hamsters          Vitamin A: 466 IU Vitamin C: 167 mg       Journal of Food Science Volume 72, Number 8, Pages   Total Polyphenol 4100 mg GAE (min)        S.‐C. Wu, P.‐J. Chien, M.‐H. Lee, C.‐F. Chau   hgp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17995629  4500 mg GAE (max) ORAC 32 000 µmoleTE/100g (min) 37 000 µmoleTE/100g (max) Lampi  Natural Sources of Plant Sterols: Journal of Food Composi=on and Analysis         “ Many vegetables, fruits and berries have substan=ally high sterol contents on a dry weight basis. However, they are        only moderately important sources of sterols on a fresh weight basis.  Best sources of plant sterols were raspberry, lingonberry, grapes, apple.”        Volume 13, Issue 4, August 2000, Pages 619‐624V.  Piironen, J. Toivo and A. ‐M.   
51. Slide 51: Gut Health  The bioacIvity of DAPP™ along with the soluble  fibers / hydrocolloids will make it a value  added ingredient with a number of products targeted at protecIng  the integrity of the micro‐flora and epithelial barrier of the GI tract .  PecIn: Health ingredient of the future?      IMR Interna+onal's Hydrocolloids Conference, April ‐ San Francisco, CA, the rise in health and wellness is crea+ng opportuni+es for      hydrocolloids in general and pec+n in par+cular due to the science indica+ng a poten+al prebio+c effect, an important fiber content, and      poten+al cardiovascular benefits by lowering LDL cholesterol.  Examples of companies that have successfully developed the market for      soluble fiber and diges+ve health, for example. These include Danisco with its Litesse polydextrose, Beneo‐Orazi with Beneo inulin, CNI with      Fibregum acacia gum, Taiyo with SunFiberGum par+ally hydrolyzed guar gum, and Na+onal Starch with H‐Maize resistant starch.        hZp://www.foodnavigator.com/news/ng.asp?n=85945&c=jzUwkG%2B8zgk2EAzDWjoGKA%3D%3D  QuerceIn Enhances Epithelial Barrier FuncIon & Increases Claudin‐4 Expression in Caco‐2  Cells         Maren Amasheh, Susanne Schlichter, Salah Amasheh, Joachim Mankertz, Mar+n Zeitz,  Michael Fromm, and Jorg D. SchulzkeJ. Nutr. 2008;138 1067‐107  hgp://jn.nutri+on.org/cgi/content/abstract/138/6/1067?etoc  Fruit fiber from grapes beat other fibers (grain derived) for heart benefits: study        Nutri(on (Elsevier) Published online ahead of print 15 May 2008, doi: \"Effects of grape an(oxidant dietary fiber in         Cardiovascular disease risk factors\" Authors: J. Perez Jimenez, J. Serrano, M. Tabernero, S. Arranz, M.E. Diaz‐Rubio, L.         Garcia‐Diz, I.  hgp://www.foodnavigator.com/news/ng.asp?n=85343&c=jzUwkG%2B8zglWKZqO2ADoug%3D%3D 
52. Slide 52: Diabetes  Metabolic syndrome and diabetes are both   posiIvely impacted by flavonoids and fibers   in DAPP™ which is key in prevenIon of CVD.  Highly Methoxylated Pec=n Improves Insulin Resistance and Other Cardiometabolic Risk Factors in Zucker Fa^y  Rats,  Journal of Agricultural and Food Chemistry2008, Volume 56, Issue 10, Pages          3574‐3581D. Sanchez hLp://www.nutraingredients.com/news/ng.asp?n=85862&c=jzUwkG%2B8zgnkx7Gun %2BLY%2BQ%3D%3D  Adults who eat apples, drink apple juice, have lower risk   for metabolic syndrome      hZp://www.newswise.com/arIcles/view/539476/?sc=dwhn  Flavonoid intake and risk of chronic diseases.          Knekt P, Kumpulainen J, Jarvinen R, Rissanen H, Heliovaara M, Reunanen A, Hakulinen T, Aromaa A: Am J Clin  Nutr 76 :560 –568,2002  hZp://www.ajcn.org/cgi/content/full/76/3/560ijkey=52ccf8‚77975255f1bcf898791a9c2d483b83bb  Advanced GlycaIon and LipoxidaIon End Products‐Amplifiers of InflammaIon: The Role of Food               Bengmark, S.    JPEN J Parenter Enteral Nutr 2007 31: p. 430‐440 hZp://pen.sagepub.com/cgi/content/abstract/31/5/430?ct 
53. Slide 53: Heart Disease   The cardiovascular/endothelial benefits of DAPP™ are coming from   several of the bioacIve components including QuerciIn,   Chlorogenic Acid and the total anIoxidant acIvity of DAPP™.   There is a growing raIonale for using funcIonal foods like DAPP™   before a meal to blunt the postprandial inflammatory response of   eaIng fast food along with reducIons in platelet aggregaIon and LDL oxidaIon.  A high‐fat meal induces low‐grade endotoxemia: evidence of a novel mechanism of postprandial inflammaIon     CleZ Erridge,  Teresa Aƒna, Corinne M SpickeZ, and David J Webb     Am J Clin Nutr 2007;86 1286‐1292      hZp://www.ajcn.org/cgi/content/abstract/86/5/1286?etoc  Plasma AnIoxidant Capacity Changes Following a Meal as a Measure of the Ability of a Food to Alter In Vivo AnIoxidant Status  Journal of the American College of NutriIon Volume 26, Number 2, Pages 170‐181Authors: R.L. Prior, L. Gu, X. Wu, R.A.  Jacob, G. Sotoudeh, A.A. Kader, R.A. Cook hZp://foodnavigator.com/news/ng.asp?id=81802hZp://www.jacn.org/cgi/content/abstract/26/2/170  Dietary Strategies for Improving Post‐Prandial Glucose, Lipids, InflammaIon, and Cardiovascular Health  James H. O’Keefe, MD*,  Neil M. Gheewala, MS and Joan O. O’Keefe, RDMid America Heart InsItute and University of Missouri–Kansas City, Kansas  City, Missouri. J Am Coll Cardiol, 2008; 51:249‐255, doi:10.1016/j.jacc.2007.10.016 hZp://content.onlinejacc.org/cgi/content/abstract/51/3/249?ct  Dietary Flavonoids DifferenIally Reduce Oxidized LDL‐Induced Apoptosis in Human Endothelial Cells: Role of MAPK‐ and JAK/ STAT‐SignalingJung‐Suk Choi, Yean‐Jung Choi, Sung‐Yong Shin, Jing Li, Sang‐Wook Kang, Ji‐Young Bae, Dong Shoo Kim, Geun‐ Eog Ji, Jung‐Sook Kang, and Young‐Hee KangJ. Nutr. 2008;138 983‐990   hZp://jn.nutriIon.org/cgi/content/abstract/138/6/983?etoc 
54. Slide 54: Strokes                                   Hypertension and strokes are another area where the potenIal                                    benefits of DAPP™ are growing beyond epidemiology.  QuerceIn intake and the incidence of cerebrovascular disease             P Knekt1, S Isotupa1, H Rissanen1, M Heliövaara1, R Järvinen2, S Häkkinen3, A Aromaa1 and A Reunanen1          European Journal of Clinical NutriIon, 2000, 54: 415‐417             Finnish researchers report that persons who ate the most apples had the lowest risk of thromboIc stroke,  possibly due to the phytonutrients found in the apples. This conclusion was based on evaluaIon of dietary  records and health outcomes of 9,208 men followed for 28 years. Unlike findings from other  epidemiological studies, the researchers aZributed this posiIve associaIon to phytonutrients other than  querceIn found in apples (e.g., catechins), demonstraIng apples' broad phytonutrient content.           hZp://www.nature.com/ejcn/journal/v54/n5/abs/1600974a.html  QuerceIn Reduces Blood Pressure in Hypertensive Subjects           R. L. Edwards, T. Lyon, S. E. Litwin, A. Rabovsky, J. D. Symons, and T. JaliliJ. Nutr.,  November 1, 2007; 137(11): 2405 – 2411         hZp://jn.nutriIon.org/cgi/content/abstract/137/11/2405 
55. Slide 55: Bone  Fruit derived polyphenols like those found in DAPP™   should help minimize Bone loss via TNF‐alpha inhibiIon.  • \"It is possible that dietary consump(on of dried plums could serve as         a source of polyphenolic compounds that favorably modulate both bone forma(on and  resorp(on, and provide a natural alterna(ve for individuals at risk of osteoporosis.”  • Researchers, So Young Bu, Tamara Hunt, and Brenda Smith, used mouse cells (MC3T3‐E1) to  examine the effects of different concentra+ons of dried plum polyphenols, ranging from zero to  20 micrograms per milliliter. Twenty‐four hours azer incuba+on with the polyphenols they  introduced tumor necrosis factor‐alpha (TNF‐alpha, 0 or 1.0 nanograms per ml). TNF‐alpha is  known to inhibit the ac+vity of osteoblasts ‐ cells responsible for bone forma+on.   • Polyphenol doses of 5, 10 and 20 micrograms per milliliter were found to enhance the produc+on  of compounds linked to bone forma+on. These doses also countered the detrimental effects of  TNF‐alpha addi+on.   The Journal of Nutri(onal Biochemistry Published online ahead of print 20 May 2008, doi: 10.1016/ j.jnutbio.2007.11.012\"Dried plum polyphenols aLenuate the detrimental effects of TNF‐alpha  on osteoblast func(on coincident with up‐regula(on of Runx2, Osterix and IGF‐I\"Authors: S.Y.  Bu, T.S. Hunt, B.J. Smith   hZp://www.nutraingredients.com/news/ng.asp?n=86101&c=jzUwkG%2B8zgl7Gbj4Gfg3Lw%3D%3D 
56. Slide 56: Sports  Athletes are always looking for natural ways to   stay healthy over the course of a long season &   minimize muscle loss when injured (unloaded).  •  “AppleBoostersTM  tube huge hit with our team this year, especially our European athletes who only like using  organic products and natural ingredients.  The tubes were a great way for our athletes to maximize their  an(oxidant intake to defend against illness.”   Ray Bear • NHL Strength Coach• Atlanta Thrashers  AppleBoost™ capsules are used along with  AppleBooster™ Applesauce   when immune, joint health and injuries prevent the compromise an  athletes ability to spare muscle (unloading‐oxidaIve stress and atrophy).    •  Allopurinol mi+gates muscle contrac+le dysfunc+on caused by hind limb unloading           in mice. Matuszczak Y, Arbogast S, Reid MB. Aviat Space Environ Med 75: 581Ð588, 2004.  •  Trolox impairs mechanical ven+la+on‐induced diaphragma+c dysfunc+on & proteolysis.            Begers JL, Criswell DS, Shanely RA, Van Gammeren D, Falk D, DeRuisseau KC, Deering M,            Yimlamai T, Powers SK. Am J Respir Crit Care Med 170: 1179Ð1184, 2004  •  Hindlimb unloading increases oxida+ve stress & disrupts an+oxidant capacity in skeletal            muscle. Lawler JM, Song W, Demaree SR. Free Radic Biol Med 35: 9Ð16, 2003.  •  Mechanical ven+la+on‐induced diaphragma+c atrophy is associated with oxida+ve injury and increased proteoly+c ac+vity. Shanely RA,  Zergeroglu MA, Lennon SL, Sugiura T, Yimlamai T, Am J Respir Crit Care Med 15: 1369Ð1374, 2002.  •  Mechanism of oxida+ve stress in skeletal muscle atrophied by immobiliza+on. Kondo H, Am J Physiol Endocrinol Metab 265: E839ÐE844, ‘93. 
57. Slide 57: Aging  DAPP™ should help resolve some of the pH issues in aging  muscle that seem to be rate limiIng, delaying the anabolic  signaling efficiency in acidic Issue (young or old muscle).  •  Acute metabolic acidosis inhibits muscle protein synthesis in rats        Am J Physiol Endocrinol Metab 287: E90‐E96, 2004. First published February 24,  2004; hLp://ajpendo.physiology.org/cgi/content/full/287/1/E90  •  Alkaline diets favor lean Issue mass in older adults    Bess Dawson‐Hughes, Susan S  Harris, and Lisa Ceglia    Am J Clin Nutr 2008;87 662‐665     hgp://www.ajcn.org/cgi/content/abstract/87/3/662?etoc           hgp://www.ars.usda.gov/is/pr/2008/080523.htm  •  Skeletal muscle protein anabolic response to resistance exercise and essenIal  amino acids is delayed with aging      Drummond, M. J., Dreyer, H. C., Pennings, B., Fry, C. S., Dhanani, S.,    Dillon, E. L.,  Sheffield‐Moore, M., Volpi, E., Rasmussen, B. B.    J. Appl. Physiol. 2008 104: p.  1452‐1461      hgp://www.jap.org/cgi/content/abstract/104/5/1452?ct 
58. Slide 58: Brain Health                                    The bioacIve compounds in DAPP™ are emerging in the                                   cogniIve health research.  Effects of Banana, Orange, and Apple on OxidaIve Stress‐Induced Neurotoxicity in PC12  Cells ‐ \"with apple offering the best protecIon \" Journal of Food Science Published  online ahead of print, doi: 10.1111/j.1750‐3841.2007.00632.xAuthors: H.J. Heo, S.J.  Choi, S.‐G. Choi, D.‐H. Shin, J.M. Lee, C.Y. Lee hZp://www.NutraIngredients.com/news/ng.asp? n=82925&m=1NIE131&c=ixrgnuzqtetwvdv  CogniIve funcIon, memory and learning: Researchers at the University of MassachuseZs  at Lowell report that nutrients in apples and apple juice may improve memory and  learning, and may protect against oxidaIve damage that contributes to age‐related  brain disorders such as Alzheimer’s disease. Dr. Thomas Shea           Journal on NutriIon Health and Aging, 2004, 8: 92‐97   Fruit and vegetable juices and Alzheimer's disease: the Kame Project.            Dai Q, Borenstein AR, Wu Y, Jackson JC, Larson EBAm J Med. 2006 Sep;119(9):751‐9.  PMID:16945610.  hZp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16945610 
59. Slide 59: Obesity  It's a bit early to get excited about this, but the links between  Phenolics like we find in DAPP™ seem to have a role in sugar and fat metabolism.  •  Research Team Discovers Brain Pathway Responsible for Obesity  •  University of Wisconsin‐Madison researchers, for the first +me, have found a  messaging system in the brain that directly affects food intake and body weight.  The  hypothalamus‐‐the brain structure responsible for maintaining a steady state in the  body‐‐and for the first +me found that a cell‐signaling pathway primarily associated  with inflamma+on also influences the regula+on of food intake.   •  Cell, 3‐Oct‐2008—University of Wisconsin‐Madison hLp://www.newswise.com/ar(cles/view/544780/?sc=dwhn  Effects of Flavonoids and Phenolic Acids on the InhibiIon of Adipogenesis in 3T3‐L1  Adipocytes            Journal of Agricultural and Food Chemistry Volume 55, Pages 8404‐8410 Authors: C.‐L. Hsu, G.‐C. Yen hZp://www.nutraingredients.com/news/ng.asp?n=81281&m=1NIEN12&c=ckxuxgqynoovich 
60. Slide 60: PharmaceuIcal                         DAPP™ is going to be pulled into the pharmaceuIcal industry as a  consumer friendly addiIve on a number of fronts.  We are also tracking the anI‐ bacterial applicaIons of DAPP™ with our concerns of MRSA exposures to athletes  AnImicrobial effect of polyphenols from apple skins on human bacterial pathogens           Biotechnology and Environment Vol 9 No. 3, Special Issue, 2006           Electronic Journal of Biotechnology ISSN: 0717‐3458 ‐ 2006           hZp://www.scielo.cl/pdf/ejb/v9n3/a06.pdf  Combined effects of flavonoids and acyclovir against herpesviruses in cell cultures.           Mucsi I, Gyulai Z, Béládi I.InsItute of Microbiology, Albert Szent‐Györgyi University Medical School,  Szeged, Hungary. The combined anIviral effects of some flavonoid compounds and acycloguanosine  (acyclovir, Zovirax) were studied on the mulIplicaIon of herpes simplex virus types 1 and 2 in HEp‐2 cells  and on pseudorabies (Aujeszky) virus .... synergic interacIon, all combinaIons exhibited synergy, FIC  values of 0.6‐0.8 being commonly observed. PMID: 1339152            hZp://www.patentstorm.us/patents/5948918.html  Select Plant Tannins Induce IL‐2R{alpha} Up‐RegulaIon and Augment Cell Division in {gamma}{delta} T  Cells \"Our analyses suggest that a tannin‐based drug may complement the phosphoanIgen‐based drugs,  thereby enhancing the therapeuIc potenIal of  T cells. \"J. Immunol. 2007 179: 6468‐6478. Holderness, L.  Jackiw, E. J. Kimmel, H. Kerns, M. Radke, J. F. Hedges, C. Petrie, P. McCurley, P. M. Glee, A. Palecanda, and  M. A. JuIla hZp://www.jimmunol.org/cgi/content/abstract/179/10/6468 
61. Slide 61: Flavor & CosmeceuIcal  Ungerer has developed an innovaIve flavor range that uses fruit   fiber as carriers….making a natural ingredient out of a by‐product that   can also boost food’s fiber content.  The dried, milled fibers themselves   have very ligle flavor, but a slight acidity.  Typical carriers for flavors in   powder form are maltodextrin and wheat starch. Using fruit fiber instead is not  cheaper – in fact, the fibers are more expensive but the health benefits and those   looking for clean labeling. (hgp://www.ungererandcompany.com)   hgp://www.foodnavigator.com/Financial‐Industry/UK‐firm‐puts‐fruit‐fibres‐to‐use‐in‐flavours/?c=jzUwkG%2B8zgmGPHmsa3nviQ%3D%3D  PYRUS MALUS (APPLE) FRUIT EXTRACT has reported used in the following product types:   condiIoner (34); facial moisturizer/treatment (31); shampoo (22); anI‐aging (22);moisturizer (22); eye  shadow (16); facial cleanser (15); blush (15); acne treatment (14); other products with spf (13)   hZp://www.cosmeIcsdatabase.com/ingredient.php?ingred06=705464&refurl=%2Fproduct.php%3Fprod_id%3D18536%26  TradiIonally the pecIn derived from apple has been used as a thickener in cosmeIcs  and one line even used green apple juice as a theme in mulIple products.”            Juice Beauty uses freshly‐squeezed organic juice concentrates as our base, not water. Organic juices are rich in potent  anIoxidants, essenIal vitamins, vital phytonutrients and powerful hydroxy acids\" hZp://www.juicebeauty.com/za/JB?PAGE=ADDITIONALARTICLES&ID=19  Significance of skin flavonoids for UV‐B‐protecIon in apple fruits            Journal of Experimental Botany, Vol. 54, No. 389, pp. 1977‐1984, August 1, 2003                 hZp://jxb.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/54/389/1977 
62. Slide 62: The Business 
63. Slide 63: Searched Out Source: ‘04 Cornell Patent, Apple Boost, Leahy Orchards  Cornell 
 Patent 
 “Apple peel powder, methods of making, and uses thereof” #20050147723
 “We found that tumor incidence was reduced by 17, 39 and 44 percent in rats fed the human equivalent 
 of one, three or six apples a day, respectively, over 24 weeks,” 
 Rui Hai Liu, Cornell Food Science

64. Slide 64: AppleBoost™ Products  •  Finished products containing Apple Bioac+ves™  DAPP™ is the focus of AppleBoost™ Inc.  •  AppleBoost™ caps and ready to mix Powder have  been around for over a year now and are what I  first ran into with the MLP pitchers seeking an  alterna+ve to NSAIDS.  The capsules are now NSF  Cer+fied for Sport to ensure athletes they are  free of banned substances (Why NSF apple peel?   Capsules have to be labeled as supplement).  Apple peel powder at 
 3% Moisture: 
 •   The AppleBooster™ Natural Energy DAPP™  1.44 g = 1 medium apple
 for+fied “Nutrient‐Rich Organic Applesauce”  just  725 mg = 1 capsule 
 2 caps = one apple
 came out early May ’08 and have been  extremely well received by food service  managers, Die++ans, Athle+c Trainers and  Strength Coaches responsible for fueling  athletes.    •  Because of simple, natural ‐ food form of the  AppleBooster™ tubes, they were immediately  put in the travel bag of every US Olympic Athlete  going to the 2008 Beijing Olympics (hgp:// www.appleboost.com/news/a‐us‐olympic‐trial‐as‐american‐as‐apple‐ peel.shtml). 
65. Slide 65: Dave Copeland Food Industry Veteran  8  Managing Partner AppleBoost™ Inc.                      • In 2007 I met Dave Copeland who at the +me was doing  business        as Adirondack Contract Packaging with the encapsulated  form of          DAPP being marketed as \"AppleBoost™\".    •                      • Dave Copeland is a food industry veteran with           •                         entrepreneurial experience  in crea+ng and formula+ng         •                         retail food and beverage products.  Dave is extremely                               resourceful in his ability to put projects like this, but  needed some help pulling all the relevant science together.    •  The Cornell patent has 18 more years before expira+on so the stage is  set for cornering the global DAPP™ market through Apple Bioac+ves™  Inc.  The Cornell patent license mandates Apple Bioac+ves™ to  penetrate all markets on a global basis directly or via capable sub  licensees.  The primary markets are animal, food,  supplement, cosmeceu+cal and pharmaceu+cal.   
66. Slide 66: AppleBioacIves™ ‐ DAPP™ Licensing  1)  Apple BioacIves™ h